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澳门银河开户:一些物种已被发现为致癌物

时间:2020/5/12 13:25:50  作者:  来源:  浏览:0  评论:0
内容摘要:根据该指南,自2018年7月在缬沙坦原料药中检测到n-亚硝基二甲胺(NDMA)以来,其他sartan原料药中也检测到多种亚硝胺杂质,如NDMA和n-亚硝基二乙胺(NDEA)。进一步的调查显示,从个别供应商的非沙坦药物(如雷尼替丁)中也发现了亚硝胺。亚硝胺是ICH M7 (R1)指...
根据该指南,自2018年7月在缬沙坦原料药中检测到n-亚硝基二甲胺(NDMA)以来,其他sartan原料药中也检测到多种亚硝胺杂质,如NDMA和n-亚硝基二乙胺(NDEA)。进一步的调查显示,从个别供应商的非沙坦药物(如雷尼替丁)中也发现了亚硝胺。
亚硝胺是ICH M7 (R1)指南中提到的“关注队列”物质,用于评估和控制药物中的dna反应性(诱变)杂质,以限制潜在的致癌风险[1]。根据世界卫生组织[2]公布的致癌物清单,NDMA和NDEA都属于2A类致癌物。根据国际公认的数据库,部分亚硝胺具有公共致癌性数据,如NDMA、NDEA、n-nitroso-n-methyl-4-aminobutyrate (NMBA)、n-nitroso-diamine (NDBA)等。
国家食品药品监督管理局药品审评中心为保证所控药品的安全和质量,实现有效的风险控制,制定了《药品审评指导原则》,旨在为注册和销售的化学药品中亚硝胺杂质的研究和控制提供指导。
根据要求,药品销售许可持有人/药品生产企业应当认真落实药品质量管理的主体责任,药品安全的完整生命周期管理和质量,尽可能避免亚硝胺杂质的引入,如果不能完全避免,应充分评估风险的亚硝胺在药物杂质,并将亚硝胺杂质含量控制在安全限度以下。
2. 亚硝胺杂质的原因
根据该指南,亚硝胺的生产有多种原因,如工艺产生、降解途径和污染引入。具体来说,亚硝胺可以通过以下方式引入:
1. 通过工艺引入亚硝胺杂质的风险
据我们所知,NDMA和NDEA杂质可能是通过硝化机制产生的。也就是说,在一定条件下,胺类化合物,尤其是仲胺类,与亚硝酸钠(NaNO2)或其他亚硝酸钠试剂反应生成亚硝胺。
在同一工艺步骤中使用可以引入二次胺和亚硝酸盐试剂的材料(包括起始材料、溶剂、试剂、催化剂、中间体等),引入亚硝胺的风险较高。即使在不同的工艺步骤中使用仲胺和亚硝酸盐试剂,也可能产生亚硝胺。

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